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季后赛队伍从10支球队扩充到12支

新版的劳资协议里，季后赛将会多出两支球队。

美国联盟和国家联盟的第三号外卡（非分区冠军中战绩第三好的队伍）也将获得季后赛资格。这也让季后赛形式变成了两支成绩最好的分区冠军首轮轮空，而成绩最差的分区冠军将与三支外卡球队两两对决完成三战两胜制，不更换主客场的系列赛。

这一改变可以进一步增加八月、九月份比赛的观赏性。

全面实行指定打击制（DH）

过去区分美联和国联比赛最好的辨别方法，便是看看比赛中有无指定打击。除了疫情影响的2020年以外，国联是采用投手打击而非指定打击的。

由于没有固定指定打击位置，很多国联球队无法在大名单中保留专职的指定打击，这让他们在世界大赛中面对美联球队少了一位固定强棒；如今两个联盟处于同一起跑线，而新赛季国联诸多球队会如何安排指定打击的球员值得期待。

恢复一日双赛单场九局

从2020赛季开始，由于疫情影响，同时为了加快比赛进程，大联盟决定一日双赛的两场比赛都只打七局。

如今恢复到九局的完整比赛，也会让双方处于一个更加公平的位置，也让球迷更能享受棒球比赛的变化莫测。

取消延长赛突破单局制

取消了实行了两年的延长赛突破僵局制。在2020赛季，联盟为了加速比赛而决定采用，此举在国际赛场上常见，由于每局从二垒有人开始进攻，因此双方会采用更为激进的防守和进攻策略，也让比赛更早能分出胜负。

实施选秀抽签制度

为了防止球队通过操作拿到选秀中更靠前的顺位，本次的劳资协议中新增了“选秀抽签制度”，选秀中的前六顺位将由抽签诞生。赛季中未能打进季后赛的十八支球队皆有参加抽签的资格，按照战绩各自获得一定的中签概率，战绩倒数三支球队的概率最高，皆为16.5%，同一支队伍也不能连续两年获得抽签资格（若为小市场球队则为三年）。

大谷翔平规则

新规则规定，如果先发投手出场打击，那么即使他被中继投手换下，他依然可以成为指定打击球员。