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南美预选赛第4轮于北京时间10月18日举行，巴西在客场迎战乌拉圭。这场比赛对巴西来说颇具挑战，内马尔在上半场尚未结束时因重伤离场，但神级努涅斯一传一射锁定胜局，最终乌拉圭以2:0战胜巴西，给桑巴军团带来了首场失利。

在上一轮预选赛中，世界排名第3的巴西本来占据了绝对优势并一度领先，但最终被委内瑞拉逆袭，这也导致他们积分榜的榜首位置被阿根廷取而代之。而乌拉圭在前3轮比赛中累积了4分，目前位列积分榜的第4名。

在本场比赛中，巴西再次派出了强大的主力阵容，临时主帅迪尼斯采用了维尼修斯、热苏斯、罗德里戈和内马尔组成的四名前锋体系；中场方面有卡塞米罗和吉马良斯担任双后腰；而扬-科托、加布里埃尔、马尔基尼奥斯和奥古斯托组成了后防线，埃德森担任门将。乌拉圭方面，他们的核心球员包括巴萨的阿劳霍、皇马的巴尔韦德以及利物浦的前锋努涅斯，共同构成了中场和进攻正轴线。

尽管巴西在阵容实力上明显超过乌拉圭，但上半场的表现确实令人失望。进攻乏力，经常出现单打独斗的情况，更雪上加霜的是，内马尔在与德拉克鲁斯的相撞当中左膝盖不慎扭伤，直接被抬上担架送下场，内马尔掩面痛哭，看起来伤势不轻，如果伤情严重的话，内马尔有可能缺席7-9个月，利雅得新月只能无奈忍受巨大损失。

反观另一场，北京时间10月18日10:00阿根廷客场对战秘鲁！梅西首发出场挑战秘鲁！双响破门再现球王风采！本场比赛梅西首发出场，第32分钟梅西接到冈萨雷斯的横传，跟进射门首开记录。

比赛第42分钟恩佐有一个妙传助攻，阿尔瓦雷斯闪过皮球，梅西再度推射破门。10分钟梅开二度，帮助阿根廷2比0暂时领先。下半场梅西的一个进球被判无效，错过了帽子戏法，最终阿根廷2比0击败秘鲁，迎来4连胜，积12分继续位居小组第一！